T细胞主要是被DC（APC）激活，所以通常激活的第二信号（忘记了？快去part 2看看吧！）是免疫检查点的“集中营”。还记不记得B7了？我们在part 2提到过，B7和CD28结合作为第二信号，可以让T细胞“精神焕发”，于此相对，还是DC的B7，但这次有一个捣蛋的配体：CTLA4。
CTLA4一旦抓住B7，起到的可不是促进作用，它会发送抑制信号，抑制T细胞的激活，让T细胞“心灰意冷，无力抗战”。

你以为只有CTLA4来搅局？错！还有ManyManyMany（许多许多许多）免疫检查点呢！
其中最著名的，就是PD-1了。
PD-1可以和PD-L1以及他的亲戚PD-L2结合，然后T细胞的PD-1相当于给T细胞自己打了一针镇定剂，阻断了T细胞的激活。（蛋定，蛋定！不要鸡动！）
PD-L1/2在APC表面上，甚至在巨噬细胞表面都有，可以对t细胞起到很大的控制作用。

另一个不常见的免疫结合点是HVEM和BTLA。
DC或APC的表面可能有“HVEM”，T细胞的“BTLA”会检测到它。然后，T细胞在BTLA的“苦口婆心”的劝告下，放弃了激活的机会。
（楼主很懒，不配图了）

然后是这个非常牛的Tim-3。
除了T细胞的激活的第二条件有Tim-3掺和外，NK和DC也会被它抑制！
T细胞的或NK/DC细胞的Tim-3可以和多种东西结合（哼，真嚣张），典型的如 半乳糖凝集素-9（GAL-9） ，这玩意在DC上兴许能找到几个。
除GAL9外，还有HMGB1也能和Tim-3结合，这东西是别的细胞制造的，真是烦人。另外，CEACAM-1也能和它结合，这就不做重点介绍了。
还有（这玩意也太受欢迎了吧，如此多的人都可以和他结合），凋亡细胞身上有一个绕口的蛋白：CPtdSer，这东西也可以和Tim-3结合。

另一个和tim-3名字挺像的是t细胞的TIGIT免疫检查点。
这个东西可以和DC/Apc身上的CD155/CD112结合。相同的，这两个cd几百还可以和cd96结合。这两者都会给T细胞在菜里下毒，呸，下安眠药。（这纯属想象，请勿当真，C9那个已经给我了大大的教训）

注：下面蓝的是t细胞

还有t细胞的LAG3，这是个非常变态的家伙，它和MHC2结合会抑制TH细胞（和CD4对着干）！还有，它还勾搭敌人——Treg来抑制TH和TC，真变态。

@偶不是yi个好银 @笔大溟 这种格式怎么样？

lesson
有坏必有好——和负信号对决的正信号
你可能感觉阻止T细胞的信号太多了，其实不然，支持T细胞的拉拉队也有很多。

主要有如下几种：
T细胞 APC
4-1BB 4-1BBL
GITR GITRL
OX40 OX40L
以及part 2讲第二信号的那些。

lesson 3
癌症-可怕的杀手【正常版】
（恶性肿瘤）
什么是癌症？
人体的正常细胞具有健康的DNA。这些DNK会使细胞很老实听话，我们的身体也会十分健康。
但是，DNA有时候也会受到损伤。比如，我们的DNA在复制过程（想了解就回复吧）中，抑或在紫外线、X射线等高能射线的照射中，或其他因素导致基因突变。

这时细胞有两种选择：

正常情况下，突变是无关紧要的，所以细胞基本不会理睬。当突变十分严重时，细胞就会面临两种选择：
1.细胞选择忠诚，它会启动【程序性细胞凋亡】，也就是自杀。
2.细胞选择背叛。
第二种情况通常是某些不寻常基因的突变导致的，也就是一些修补不了的基因损伤出现。但是这还没完，这时，正常的【原】癌基因会突变为癌基因。更多的突变又会导致【抑】癌基因失效。
在这一连串基因突变过程中，细胞沿着背叛的道路越走越远，最后发展为癌细胞。

癌细胞不像正常细胞，它可以无限分裂。贴一张wiki的图（明明就是懒得画了）：

A：正常细胞
B：癌细胞
经过很多次分裂，癌症，也就是恶性肿瘤，正式形成了。

癌细胞究竟耍什么滑头？
一般癌细胞都会表达（表达的意思就是：把一些好玩的贴纸（大多数是蛋白质）贴在身上）PDGF-DD。这玩意有如下功效，呸，如下作用。
1.促进血管生成。肿瘤需要不断的氧气以及营养的供应，所以它们需要血管来供给这些。
2.促进生长繁殖。
3.促进【上皮-间质转化】。上皮-间质转化可以让癌细胞获得搬家和侵略的能力。

癌细胞通过生产VEGF（血管内皮生长因子）来促进血管生成。一旦细胞缺氧，癌细胞还释放HIF-1α来促进VEGF的生产以及癌细胞的生长。

癌细胞是如何逃过免疫系统的？
前面说了，癌细胞会生产PDGF-DD来帮助自己生长，但让癌万万没想到的是，NK细胞竟会循着PDGF-DD来寻找他！NK细胞上有一个叫做NKp44的良心蛋白，它可以和PDGF-DD结和，促进NK细胞杀死癌细胞。