从西（南）边来了一支强大入侵势力，NCR（尼弗迦德），然而虽然这支势力在之前的交锋中取得了短暂的胜利，却因为自己内部的矛盾导致自己陷入强弩之末，在新地盘上举步维艰，领导人金博尔（恩希尔）也遭到很多内部怨言。虽然这支势力有各种各样的问题，总体来说还算文明，很多事情都能谈得来。
与其相对的，有一支差不多强大善战的可怕势力，然而相对于NCR（尼弗迦德），这个叫做凯撒军团（瑞达尼亚）的势力自上而下弥漫着一股暴戾的氛围，大搞种族、性别歧视，热衷于屠杀和残害，领导人恺撒（拉多维德）富有军事才能然而极端残暴，丧心病狂。
而一切的政治斗争围绕着一座繁华的城市，新维加斯（诺维格瑞）展开，同时新维加斯（诺维格瑞）的本土势力也不满另外两个势力的行径，打算自立门户。城市的实际领袖豪斯先生（迪科斯彻）盘算着如何同时对付金博尔（恩希尔）和恺撒（拉多维德）。
但是同时另有一股势力为自己的独立而战导致其占到了豪斯先生（迪科斯彻）不可调和的对立面，好好先生（弗农·罗契）。
几大势力之间脆弱的平衡被一个快递员（猎魔人）的介入所打破。