在病机上，中医认为不安腿综合症与肝关系密切，肝主筋藏血，若肝血不足，则筋脉失养，可出现肢体酸麻等不适。
气血不足
年老体弱，或久病不愈，耗伤气血，或失血之后，虚而不复，或脾胃虚弱，不能健运水谷以生化气血，以致气血两虚，不能温煦四末，血运不畅而产生酸胀、麻木、灼热等异常感觉。
肝肾亏虚
先天禀赋不足，或老年体亏，或久病失养，或房劳过度，导致肝肾亏虚，筋脉肌肉失养而产生酸、麻、胀、痛等异常感觉。
瘀血阻络
年老体衰，或素体阳虚，或久病，或情志不遂，或跌打外伤致脏腑功能失调，气血运行不畅，而生瘀血，阻滞脉络而产生肢体深部的不适感觉。
湿邪痹阻
素体虚弱，年高体衰，正气不足，腠理不密，卫外不固，或因居处潮湿，涉水冒雨等原因，寒湿内侵，寒邪凝滞收引，湿邪黏聚不化，致气血运行不畅；或因湿热行令
寒湿郁久化热
人感此邪，阻遏经脉，筋脉肌肉失于濡养而产生酸楚不适等异常感觉。