开通初期，将安排开行贵阳北至昆明南间G字头动车组列车11对，2017年1月5日后，将开行北京、上海、广州、郑州、武汉等方向到昆明的G字头动车组列车。届时，昆明到各大城市旅行时间将大幅缩短，其中，昆明到北京由原来的33小时22分钟缩短至12小时11分钟，到上海由原来的34小时8分钟缩短至11小时15分钟，到深圳由原来的29小时7分钟缩短至6小时51分钟。
铁路部门计划自2016年12月26日18时起，开始发售沪昆高铁贵阳至昆明段相关列车车票。