就肿瘤药物而言，20世纪60年代的细胞毒性药物和20世纪90年代后期的靶向激酶抑制剂，在当时都引起了不小反响。如今，免疫治疗药物有可能是下一个可引起“巨大波澜”的抗癌药物，如PD-1。春雨国际医疗查阅大量文献，现对PD-1进行综述。
肿瘤细胞具有逃避免疫应答的神奇能力，对此，科学家正在想方设法激活T细胞的抗肿瘤活性，并保持其发现和攻击癌细胞的能力。其中一个办法为免疫检查点靶向，以抑制正常情况下可减弱免疫应答的受体。
2011年美国食品药品管理局（FDA）批准的免疫检查点抑制剂被证明可有效治疗晚期黑素瘤，并可靶向免疫检查点受体细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）。
今年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）会议发布的最新研究结果表明：多种药物都具有阻止免疫检查点受体细胞程序性死亡蛋白1（PD-1）和其配体PD-L1之间的相互作用。
PD-1具有与CTLA4相似的结构，但是二者的生物学功能及特异性不同。CTLA4在激活初期调控T细胞功能，而PD-1则抑制活化T细胞的免疫应答。与CTLA4配体不同的是，PD-L1与PD-L2主要表达于肿瘤微环境中。在肿瘤微环境中，PD-L1与PD-L2长时间地暴露于抗原并介导T细胞抑制作用。研究人员一般认为，肿瘤细胞诱导此类抑制性受体以应对免疫攻击，这一机制被定义为适应性耐药。
经过了短暂但显着有效的临床试验，第一款备受瞩目及希望的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂赫然被批准进入美国药品市场。这种免疫疗法类似之前上市的百时美施贵宝的CTLA4（细胞毒性T细胞抗原-4）抑制剂ipilimumab，主要作用是对抗T细胞免疫监视的抑制作用，从而杀死肿瘤细胞。2014年9月4日，美国FDA批准默克公司的pembrolizumab用于治疗晚期或无法手术切除的对其他药物无响应的黑色素瘤。支持此次获批的是一项基于173例黑色素瘤患者的非对照I期临床试验，在这个试验中pembrolizumab使24%黑色素瘤患者体内的肿瘤大小出现缩小，效果至少持续1.4-8.5个月。
一些分析师预测像pembrolizumab这样的免疫疗法上市后的销售额会达到300亿美元，然而事实远不如此。首先默克的一线药物pembrolizumab被批准的适应症很窄。默克也在致力于本品其他方面的适应症，包括非小细胞性肺炎。免疫疗法领域的另一个领导者百时美施贵宝的PD1抑制剂nivolumab率先在日本上市，用于治疗晚期黑色素瘤，目前也计划向FDA提交上市申请。此外，nivolumab也打算同时向FDA提交非小细胞癌适应症的上市申请，而其治疗肾细胞癌的三期临床也在进行中。罗氏和阿斯利康也在奋力研究PD1抑制剂，并且产品也已经进入三期临床，主要治疗肺小细胞型肺癌。而PD1抑制剂类免疫疗法的最终结果将是这些药物与其他药物的联合使用。PD1抑制剂和PDL1抑制剂正在进行与其他一系列药物联用的临床试验，包括ipilimumab和41BB配体受体抑制剂（即CD137受体）。
春雨国际医疗将持续关注PD-1的最新进展。