波音377源于1944年在B-29的基础上改造而来的波音C-97（英语：Boeing C-97 Stratofreighter）运输机，在B-29的下部机身上连接了一个更大的上部机身。1947年7月8日，波音377首飞。
与波音307和B-29一样，波音377实现了客舱加压。此外，波音377使用双层机舱，上层(主舱)载客量介于55~100之间(全坐席)，或配备28个卧铺与5个坐席；下层则设有休息室和吧台。