琅琊阁位于琅琊山顶，是天下最神秘的地方，备受江湖景仰。为了回馈江湖儿女，琅琊阁每年都会发行各大排名榜单，是为“琅琊榜”。
在“琅琊榜”的“天下十大公子榜”中，有一人蝉联琅琊榜首、名满江湖、无人不晓。他是天下第一大帮“江左盟”的首领，是令北方巨擘俯首听命的卓绝之才，他---就是梅长苏。
梅长苏本远在江湖，却名动帝辇。江湖传言：“江左梅郎，麒麟之才，得之可得天下”。京城之内、朝堂之上，太子和誉王为夺嫡而势如水火，梅长苏便成为了两人争相招揽的对象。然而令人惊讶的是，享有江湖至尊地位的梅长苏却是一个病弱青年、弱不禁风，背负着十多年前巨大的冤案与血海深仇，就连身世背后也隐藏着巨大的秘密。他假借养病之机来到京城，却选择了帮助最不受青睐的靖王，从此踏上复仇、雪冤与夺嫡之路。
梅长苏是注定被牵扯其中的当局者，也是始终保持着一颗清晰头脑的旁观者，宫廷内外，所有人的心思他都能一眼看穿，虽然作为一个清高之人，并不齿于玩弄权术，但他为了一个不能说的秘密不得不让自己深陷这个波谲云诡之处。京城并不是他首次涉足的地方，他的归来肩负着无数的冤魂和血泪，从此踏上了一条复仇之路，掀起一场步步为营的残酷暗战。
昔日的故人、往日的回忆、巨大的冤仇交织在一起，他于重重迷雾中拨云见日。然而正当黎明即将到来之际，殊不知新的危机就在眼前，面对往日熟悉的战场，一股昔日豪情涌上他的心头，两年的翻云覆雨，虽已换了江山，但唯一不变的是一颗赤子之心，永生不死。