大业七年（611年），王薄在齐郡起义，占据长白山，作《无向辽东浪死歌》来号召百姓拒绝出征高句丽。短短一年时间内就召集了数万义军。时任齐郡丞的张须陀带兵对其进行围剿，王薄转战山东各地。
大业九年（613年），王薄引军向南渡河，进攻鲁郡时在泰山下为张须陀所败，兵力损伤至仅余万人，被迫往北渡过黄河逃窜，但仍被张须陀追至临邑击败。王薄只得继续北上，与孙宣雅、郝孝德等部联合，聚众至十余万后再攻章丘（今山东章丘西北），却遭张须陀和水军周法尚袭击，败走。也是在这一年，罗士信成为了张须陀的部将。
同年，杨素子杨玄感造反，虽然短短几月就被消灭，但是也使得隋朝各地烽烟突起，各地都出现了起义军的身影。

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大业十年（614年）十一月，张须陀统兵进剿叛军，此时依旧是齐郡丞的他，兵力仅万人左右，隋军列“八风营”紧逼左孝友部，又分兵扼守要害。左孝友被迫率众出降。其部将解象、王良、郑大彪、李畹各拥兵万余，也都被张须陀镇压。张须陀一时威振东夏，因功升任齐郡通守，领河南道十二郡黜陟讨捕大使。在这个时候，除了罗士信以外，秦琼也成了他的副将。
此后到616年的不到三年时间内，张须陀率领一万士兵连续平定了卢明月、吕明星、帅仁泰、霍小汉等义军，每只义军的人数均大大多于张须陀所带领的士兵。甚至于与翟让统领的瓦岗军，前后三十余战，每战都击败瓦岗军。由于三年内，张须陀牢牢掌控了隋之中心地带，使得东西南北各地的义军只能在原本势力范围活动，无法对隋造成根本性影响。
616年十月，李密上瓦岗，说服翟让依其计行事，进攻荥阳以取得瓦岗军争霸天下所最缺少的粮草。杨广任命张须陀为荥阳太守。翟让听闻张须陀前来，大为恐惧，准备远远躲避他。李密却强力要求与之作战，并表态必胜。
十二月，两军交战，张须陀依旧只有一万余人，由于连续的胜利导致了部下的轻敌，张须陀的部队被引入埋伏，被远多于自己的瓦岗军给团团包围。张须陀力战得以突围，但见部下仍然被围，遂再冲进包围圈营救，如此四次，其部下皆败散。张须陀认为无颜再见杨广，于是下马与敌军交战，被李密、翟让等人斩杀，时年五十二岁。所部官兵尽夜号哭，数日不止。 杨广亦十分悲伤，追赠他为金紫光禄大夫、荥阳郡守。
张须陀死后，隋军再也无力阻止各地起义，而隋朝长安、洛阳、江都三都之间的联系也因此中断，也因此，这一年被认为统一的中原再次分裂的时间。

第一，荥阳在哪？二，江都在哪？

这边表示除了张须陀，李密，翟让和荥阳这几个名字晓得外，啥都不晓得……

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