度宗咸淳四年四月，马廷鸾被任命为同知枢密院事兼权参知政事。次年三月又诏为右丞相兼枢密使，鄱阳开国公，终至丞相大位。
　　与此同时，贾似道的权势与日俱增。尽管马廷鸾有一腔报国热情，但因贾似道等人处处掣肘，致其无奈壮志难伸。贾似道曾试图拉拢马廷鸾，但被他拒绝了，两人因此结怨。