《龙门镖局》以一起劫镖事件开始，镖局少奶奶盛秋月濒临破产，爱占便宜的平安票号少东家陆三金收购镖局之后，才发现这是个烂摊子，想撤退时已经骑虎难下。随后，不会武功的镖师白敬祺、一心嫁入豪门的名医邱璎珞、武功盖世的官二代吕青橙、爱财如命的厨子蔡八斗、前女友遍天下的老镖头恭叔加入战团，冲突不断。龙门镖局曾是中原百丈最大镖局。后来，随着时代的变迁，龙门镖局日益衰败。龙门镖局[1]的少镖头韩文接到一趟大镖，利润丰厚，却在中途遭到山贼的袭击，全军覆没。镖局遭到巨额索赔，面临破产。京城平安票号的少东家陆三金挺身而出，为镖局偿还了巨额债务，并收购了镖局，成为新东家。
然而，收购后才发现，大家都在混日子。镖局少奶奶盛秋月看在眼里，急在心头，由于不懂经营，她在镖局说不上话，而三金的理念与原有的经营思路产生了严重冲突，镖局矛盾被激化。正当三金决定放弃时，盛秋月把自己的股份分给大家，唤起了大家对镖局的信心。随后，陆三金亲自率领镖局的一干人等，用实际行动重振了镖局的雄风