神经营养因子在神经系统的发育与维持中起着重要作用，脑源性神经营养因子（BDNF）就是其中重要的一员。BDNF与相应受体p75神经营养蛋白受体（p75NTR）/原肌球蛋白受体激酶（trkB）结合，通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/胞外信号调节激酶（ERK）、磷脂酶Cγ1（PLCγ1）、磷脂酰肌醇3-激酶（PBK）3条通路调节神经元行为。施万细胞是周围神经中主要的大神经胶质细胞，在周围神经损伤后，失神经的施万细胞开始分化，选择性地进行基因表达，并在损伤后4d达到增殖高峰并形成bungner带，为再生的神经元提供支持。近些年来，有学者已经开始进行施万细胞移植治疗神经系统损伤的研究，而利用因子辅助施万细胞发挥功能更是目前研究热点。我们回顾了近期相关研究，对BDNF如何影响施万细胞的生物学行为进行综述。
一、BDNF简介
1.BDNF基因的表达与分布：BDNF基因很复杂，有9个5'端非编码外显子和1个编码外显子，且每个编码的外显子都有自己的启动子。5'端非编码的外显子分成2簇，外显子Ⅰ～Ⅲ为5'簇，外显子Ⅳ～Ⅷ为3'簇。Piirsoo等发现BDNF外显子Ⅱ、Ⅳ～ⅧamRNA在胚胎第17天时的坐骨神经中表达水平最高，出生后逐渐下降；在成年坐骨神经中仅有外显子Ⅱ及ⅣmRNA表达；体外培养的施万细胞在生长停止期中外显子Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ～ⅨamRNA表达最高，而在增殖期以及分化期中BDNF基因表达均有下降。

2.BNDF受体的表达与分布：BDNF因子主要与两种细胞膜表面受体相互作用，即低亲和力受体p75NIR和高亲和力受体trkB。
trkB受体分为全长的trkB受体（Ntrk2FL）和截短的trkB受体（Ntrk2T1、Ntrk2T2）。全长的trkB受体（Ntrk2FL）胚胎期表达于神经元上，成年后表达于突触后膜富含烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的部位，在突触前膜也有少量分布。截短的trkB受体表达于成熟的坐骨神经施万细胞中。Piirsoo等发现在胚胎17d的坐骨神经神经元中，Ntrk2FL与Ntrk2T1表达最高，出生后Ntrk2FL几乎测不到，而Ntrk2T1随着生长发育逐渐下降，至成年后表达下降约50%；在施万细胞体外培养中，增殖期及分化期的施万细胞表达Ntrk2T1。
P75NTR位于脊髓、肌肉及发育期的神经，在胚胎期表达最高，发育过程中下降。在体外施万细胞培养中，p75NTR在三期内都有表达，但在生长停止期与分化期的表达比增殖期高3～3.5倍。Garcia等发现BDNF、p75NTR、神经营养因子4（NT4）及trkB在神经肌肉接头中的施万细胞、突触前膜和突触后膜均有表达。
在不同情况下，突触间的信号传导具有多样化的特点，BDNF可选择性通过与不同受体的结合来影响施万细胞的生物学行为。Takagi等研究发现，在受损神经中提取的施万细胞能表达大量p75NTR，而在与神经元共培养的施万细胞中，p75NTR的表达会受到抑制。说明在周围神经损伤后，施万细胞经历轴突变性后其基因表达发生变化，轴突的缺失可诱导施万细胞中p75NTR表达，在轴突再生后p75NTR表达会再度下降。
二、BDNF对施万细胞行为的影响
1.BDNF促进施万细胞成髓鞘：周围神经系统的成髓鞘过程是复杂的，需要施万细胞与神经元的共同参与。施万细胞增殖、沿着轴突迁移、包裹轴突，最终形成髓鞘，整个过程与BDNF及其受体也有着密切的关系。
近期，有一系列文献研究p75NTR在施万细胞成髓鞘过程中的作用。Tomita等将p75NTR（-/-）施万细胞植入坐骨神经受损的裸鼠中，发现其修复能力远远低于p75NTR（+/+）施万细胞，说明施万细胞膜上的p75NTR与成髓鞘有密切的联系。Ng等用腺病毒转染背根神经节，使其高度表达BDNF，发现其在神经轴突顺势转运，并被施万细胞所摄取，转染组的成髓鞘率明显升高。说明BDNF能被施万细胞所摄取，并通过某些机制提升施万细胞成髓鞘能力。Xiao等发现BDNF促进成髓鞘的作用依赖于神经元表达p75NTR，而BDNF与Ntrk2FL，受体结合可以阻碍成髓鞘过程，得出BDNF这种矛盾作用是由表达不同受体的神经元亚群引起的结论。因此，不管是体内还是体外培养的施万细胞都有表达BDNF的能力，而其所分泌的BDNF可与相接触的轴突上的受体相结合，轴突可能再通过某些机制反过来调节施万细胞成髓鞘能力。