1518年以后，葡萄牙特使米尔丁及军官都奥又率领一支由5艘战舰、1000多士兵组成的舰队进犯屯门，他们携带葡国王的书信直驶广州，并要求拜见中国皇帝，进行贸易。当时，明政府对东来之“佛郎机”人颇具戒心，拒绝了他们的要求，并不允许他们上岸。于是葡人退回屯门，在屯门、南头等地建立军营，私造火铳，杀人抢船，贩卖人口，横行不法。明朝主战派力主武力驱逐葡萄牙人，中葡两国发生了第一次武装交锋——屯门之战:  
    正德十六年（1521年），对于葡萄牙的挑衅，明廷下决心武力驱逐，严格执行海禁政策，命令广东"敕镇巡等官亟逐之，毋令入境"。这时广东的最高军事长官为张嵿，"世宗即位，命以右都御史总督两广军务。……佛郎机国人别都卢剽劫满剌加诸国，复率其属疎世利等拥五舟破巴西国，遂入寇新会。嵿遣将出海擒之，获其二舟，贼乃遁"。
    明政府派广东按擦使汪鋐督师出讨，驱逐葡萄牙人。开始，葡人据险顽抗，汪鋐在屯门军民的支持下，亲临前线，用招募来的旧船装载大量灌有油脂的枯柴，趁风纵火焚烧葡船。同时又使离间计，使葡萄牙船上的华人对抗葡人，并模仿葡人方法制造铜铳和火药，向葡萄牙人轰击。葡方在伤亡惨重的情况下，只得狼狈逃遁。明军大获全胜，一举收复被葡萄牙人占据7年的屯门。屯门一役，前后历时一年。
    汪鋐率领明军击溃佛郎机，是经过多个回合反复斗争得来的。一开始汪鋐并不知道西洋火器的威力，葡萄牙人凭借手中武器据险逆战，使明军在交战初期没能获胜。之后汪鋐在劣势条件下，改速决战为持久战，长期围困将近一年以待敌疲。之后，明军利用台风或暴风雨的恶劣天气，在火铳威力不易发挥之际，全线出击打败了对手。毫无疑问这是一次代价大而收获少的胜利。当时的人已经认为："不数年间，遂启佛朗机之衅。副使汪鋐尽力剿捕，仅能胜之"。屯门之战使明朝认识到蜈蚣船和佛郎机铳的威力，在引进方面下了很大功夫；同时也为紧接着的西草湾之战取得胜利积累了战争经验  

中葡西草湾之战 1523年  

    嘉靖二年（1523年）的西草湾之战，对明军来说取胜得比较顺利，正史中不但写明了战争经过，而且还有战果。寇犯新会西草湾的是葡萄牙人麦罗·哥丁霍（Mello Coutinho）率领下援助屯门的武装船队，中国人称其为别都卢，隶属于葡萄牙驻印度总督。船队有很强的战斗力，在寇犯中国前已经"恃其巨铳利兵，劫掠满剌加诸国，横行海外，至率其属疏世利等千余人，驾舟五艘，破巴西国，遂寇新会县西草湾"。在他到达满剌加的时候，获悉屯门船队与中国关系恶化，但仍打算冒险前行。哥丁霍的性格不像西芒那样暴躁，他劝告"部下力避冲突行为，于入港投锚后，急上岸求见广东地方长官，请求许其和平贸易。广东地方长官置之不理，不得已，由屯门港退出，然已遭中国舰队之追击"。  

    这是因为广东当局在经历了屯门之战后，已经下令"不准中国人与葡萄牙人接触。反而发布命令，要中国战船一旦遇上悬挂葡萄牙旗帜的船只，就将其击毁"。由于明朝水师求战的坚定与急切，同时哥丁霍在是否开战上犹豫不决，西草湾之战一开始明军就占了上风，经过反复较量，葡萄牙不得不接受失败。