吗氯贝胺;精神科;应用;理化作用
单胺氧化酶抑制剂早已为国内精神科医生所熟悉。吗氯贝胺是单胺氧化酶A型(MAOA)抑制剂,虽上市多年,但应用并不广泛,此可能与对单胺氧化酶抑制剂的酪胺样反应过度恐惧有关,也可能与可选的抗抑郁药种类较多有关。本文拟对吗氯贝胺的精神科临床应用作一讲座。
1
治疗抑郁症
1.1 机制
有假说认为,抑郁症的MAOA型活性过强,降解5羟色胺(5HT)和去甲肾上腺素(NE)过多,导致5HT和NE能降低。吗氯贝胺抑制中枢MAOA型,从而抑制5HT和NE降解,导致5HT和NE能增强,改善抑郁症。由于NE能改善精神动力,故吗氯贝胺对阻滞性抑郁效果好。
1.2
与三环抗抑郁药比较
吗氯贝胺150~600mg・d-1的抗抑郁疗效相当于阿米替林的125~250mg・d-1、丙咪嗪的75~150mg・d-1和氯丙咪嗪的75~150mg・d-1。对315例内源性及非内源性抑郁患者应用吗氯贝胺300~600mg・d-1及氯丙咪嗪100~200mg・d-1治疗1.5~3mo,并进行疗效比较,结果吗氯贝胺的抗抑郁起效时间、改善精神运动性阻滞比氯丙咪嗪快。
1.3
与非选择性单胺氧化酶抑制剂比较
随机对照研究显示,吗氯贝胺100~350mg・d-1的抗抑郁疗效≥反苯环丙胺的10~30mg・d-1,但血压和心率改变小,无酪胺饮食限制。
1.4
与第二代抗抑郁药比较
吗氯贝胺150~600mg・d-1与米安舍林75~150mg・d-1、氟伏沙明100~200mg・d-1和马普替林75~225mg・d-1的抗抑郁疗效相当,吗氯贝胺300~450mg・d-1对精神运动性阻滞的效果优于马普替林的225mg・d-1,改善激越和睡眠效果也优于马普替林。
1.5
抑郁亚型
Angst对1987例抑郁患者进行综合分析,发现吗氯贝胺对单相抑郁和双相抑郁的疗效相似(66%,60%),对激越性抑郁和阻滞性抑郁的疗效相似(76%,61%),对内源性抑郁和非内源性抑郁的疗效相似(60%,63%)、对精神病性抑郁和非精神病性抑郁的疗效相似(54%,61%)、对>65a和≤65a的抑郁患者疗效相似。
2
治疗非抑郁症
2.1 戒烟
吸烟增加NE能,引起轻度振奋,提高警觉性,改善注意力。吗氯贝胺通过抑制MAOA型而增加NE能,故能替代吸烟效应,帮助戒烟。Berlin等比较了吗氯贝胺和安慰剂的戒烟效应,结果发现,治疗6mo时吗氯贝胺组比安慰剂组有很高的自报戒烟率(P<0.05),但到12mo时,这种差异反而无显著性(P>0.05)。
2.2
注意缺陷多动障碍
前额皮质-纹状体NE能通路能抑制纹状体功能,DA能也抑制纹状体功能,前额皮质司注意,纹状体司运动,当前额皮质-纹状体NE能通路功能损害后,一方面注意缺陷,另一方面多动,故引起注意缺陷多动障碍。吗氯贝胺通过抑制MAOA型,导致单胺(包括NE和DA)增加,从而改善注意缺陷多动障碍。开放性研究表明,吗氯贝胺治疗儿童注意缺陷多动障碍既安全又有效。
3
不良反应
3.1 拟NE能效应
3.1.1 血压
MAO分为A型和B型,MAOA型降解5HT、NE、多巴胺和肾上腺素,MAOB型降解5HT、多巴胺、苯乙胺和苯甲胺。反苯环丙胺及苯乙肼抑制MAOA、B两型,由于抑制胃肠道黏膜和肝脏的单胺氧化酶,故血液儿茶酚胺明显升高,且抑制时间≥48h,用反苯环丙胺20mg・d-1的增压效应在停药4w后才恢复正常。
相反,吗氯贝胺在中枢仅抑制MAOA型,不抑制MAOB型,在胃肠道黏膜和肝脏抑制MAO也不明显,故对血液儿茶酚胺水平影响较小,且抑制时间仅为4~8h,故吗氯贝胺450mg・d-1的增压效应在停药3d内即恢复正常。吗氯贝胺100~600mg・d-1的高血压危象(收缩压>180mmHg)率仅为0.7%(15/2300),其中多数(12/15)是原高血压的恶化,无1例是高酪胺饮食引起。
单胺氧化酶抑制剂早已为国内精神科医生所熟悉。吗氯贝胺是单胺氧化酶A型(MAOA)抑制剂,虽上市多年,但应用并不广泛,此可能与对单胺氧化酶抑制剂的酪胺样反应过度恐惧有关,也可能与可选的抗抑郁药种类较多有关。本文拟对吗氯贝胺的精神科临床应用作一讲座。
1
治疗抑郁症
1.1 机制
有假说认为,抑郁症的MAOA型活性过强,降解5羟色胺(5HT)和去甲肾上腺素(NE)过多,导致5HT和NE能降低。吗氯贝胺抑制中枢MAOA型,从而抑制5HT和NE降解,导致5HT和NE能增强,改善抑郁症。由于NE能改善精神动力,故吗氯贝胺对阻滞性抑郁效果好。
1.2
与三环抗抑郁药比较
吗氯贝胺150~600mg・d-1的抗抑郁疗效相当于阿米替林的125~250mg・d-1、丙咪嗪的75~150mg・d-1和氯丙咪嗪的75~150mg・d-1。对315例内源性及非内源性抑郁患者应用吗氯贝胺300~600mg・d-1及氯丙咪嗪100~200mg・d-1治疗1.5~3mo,并进行疗效比较,结果吗氯贝胺的抗抑郁起效时间、改善精神运动性阻滞比氯丙咪嗪快。
1.3
与非选择性单胺氧化酶抑制剂比较
随机对照研究显示,吗氯贝胺100~350mg・d-1的抗抑郁疗效≥反苯环丙胺的10~30mg・d-1,但血压和心率改变小,无酪胺饮食限制。
1.4
与第二代抗抑郁药比较
吗氯贝胺150~600mg・d-1与米安舍林75~150mg・d-1、氟伏沙明100~200mg・d-1和马普替林75~225mg・d-1的抗抑郁疗效相当,吗氯贝胺300~450mg・d-1对精神运动性阻滞的效果优于马普替林的225mg・d-1,改善激越和睡眠效果也优于马普替林。
1.5
抑郁亚型
Angst对1987例抑郁患者进行综合分析,发现吗氯贝胺对单相抑郁和双相抑郁的疗效相似(66%,60%),对激越性抑郁和阻滞性抑郁的疗效相似(76%,61%),对内源性抑郁和非内源性抑郁的疗效相似(60%,63%)、对精神病性抑郁和非精神病性抑郁的疗效相似(54%,61%)、对>65a和≤65a的抑郁患者疗效相似。
2
治疗非抑郁症
2.1 戒烟
吸烟增加NE能,引起轻度振奋,提高警觉性,改善注意力。吗氯贝胺通过抑制MAOA型而增加NE能,故能替代吸烟效应,帮助戒烟。Berlin等比较了吗氯贝胺和安慰剂的戒烟效应,结果发现,治疗6mo时吗氯贝胺组比安慰剂组有很高的自报戒烟率(P<0.05),但到12mo时,这种差异反而无显著性(P>0.05)。
2.2
注意缺陷多动障碍
前额皮质-纹状体NE能通路能抑制纹状体功能,DA能也抑制纹状体功能,前额皮质司注意,纹状体司运动,当前额皮质-纹状体NE能通路功能损害后,一方面注意缺陷,另一方面多动,故引起注意缺陷多动障碍。吗氯贝胺通过抑制MAOA型,导致单胺(包括NE和DA)增加,从而改善注意缺陷多动障碍。开放性研究表明,吗氯贝胺治疗儿童注意缺陷多动障碍既安全又有效。
3
不良反应
3.1 拟NE能效应
3.1.1 血压
MAO分为A型和B型,MAOA型降解5HT、NE、多巴胺和肾上腺素,MAOB型降解5HT、多巴胺、苯乙胺和苯甲胺。反苯环丙胺及苯乙肼抑制MAOA、B两型,由于抑制胃肠道黏膜和肝脏的单胺氧化酶,故血液儿茶酚胺明显升高,且抑制时间≥48h,用反苯环丙胺20mg・d-1的增压效应在停药4w后才恢复正常。
相反,吗氯贝胺在中枢仅抑制MAOA型,不抑制MAOB型,在胃肠道黏膜和肝脏抑制MAO也不明显,故对血液儿茶酚胺水平影响较小,且抑制时间仅为4~8h,故吗氯贝胺450mg・d-1的增压效应在停药3d内即恢复正常。吗氯贝胺100~600mg・d-1的高血压危象(收缩压>180mmHg)率仅为0.7%(15/2300),其中多数(12/15)是原高血压的恶化,无1例是高酪胺饮食引起。