人际

御坂美琴和她的朋友们被学妹兼室友的白井黑子所爱慕,经常对其过激的行为施以电击制裁。 经由白井,与初春饰利、佐天泪子亦成为好友。和婚后光子也是很好的朋友,并被学妹湾内绢保、泡浮万彬等学妹所仰慕。
故事开篇的一月前,遭不良少年纠缠的美琴被试图对其实施「假扮朋友若无其事带走大作战」(实际上是去救那傻傻接近美琴的不良少年)的上条当麻连呼「小鬼」「粗鲁」的话戳到痛处而发飙,但是其使出电击却无端被上条化解,由此美琴感到上条是个「令人在意的存在」。
被失忆前的上条当麻称作「放电妹/哔哩哔哩(ビリビリ,Bilibili) 」,实验终止后则直呼为「御坂」[12];而被茵蒂克丝称作「短发」,在大霸星祭期间更是被称作「小腹很大的短发」;被爱慕其尤为激烈的同寝室学妹白井黑子和其克隆人御坂妹妹们称为「姐姐大人」;其母御坂美玲则昵称为「小美琴(美琴ちゃん) 」。
情感

这一次你将不再孤独由于作为「常盘台的王牌」而被人仰视,即使位居众人中心,也无法融入众人,因而把上条看做是「愿意与自己对等相处的人」[13]而将上条当麻看作是非常「令人在意的存在」。因为太过害羞的关系,对上条多采取了过度的攻击性态度[14]。在人前会用「那个笨蛋」来指代上条,被木山春生评价为「对心仪的对象故意摆出一副冷淡的态度」的傲娇[15]。经常向上条当麻发起挑战,虽然对每次都被上条敷衍过去表现得十分不爽,但其实却乐在其中,因而白井黑子将上条当麻看做是姐姐大人的「心灵支柱」。
在「绝对能力者进化计划」事件中,上条成为了美琴心中「只要哭喊,就会来救我的英雄」[16],对上条的感情也开始微妙起来。虽然不自觉,但是却又会「偷偷地变妩媚起来」[17],在与上条假扮情侣后头饰也换成了可爱的花型头饰[18]。
在小说第16卷中美琴才真正认识到深藏在内心深处的「那种感情」,并在新约第2卷中向从俄罗斯复还的上条当麻做出与其共同行动的宣言——「这一次你将不再孤独」[19]。
生活 原先是Level 1的低能力者,然而经过了相当程度的努力之后最终将能力提升至Level 5。但是学园都市绝密文件「素养判定」中透露,其实每个人的能力和等级是由个人体内沉睡着的「素养」所决定的,因而美琴能够成长为Level 5早已是注定的了。
幼年时的御坂美琴,被樋口制药·第七药学研究中心[20]以治疗肌肉萎缩为由向其提供了DNA图谱。在若干年后的「量产型能力者计划」中,使用其DNA制造出的军用克隆体「妹妹们」诞生了。而此后的「绝对能力者进化计划」更是成为了美琴的噩梦。